نقص آلفا-۱ آنتی‌تریپسین (AAT)

نقص آلفا-۱ آنتی‌تریپسین چیست؟

نقص آلفا-۱ آنتی‌تریپسین (AAT) بیماری‌ای است که می‌تواند باعث بیماری‌های جدی ریوی یا کبدی شود. علائم آن اغلب شامل مشکلات تنفسی و زردی یا زردی پوست است. این یک بیماری ژنتیکی است، به این معنی که از والدین به شما منتقل می‌شود.

شما به این بیماری مبتلا می‌شوید زیرا کبد شما به اندازه کافی پروتئین AAT تولید نمی‌کند و بخش زیادی از آنچه تولید می‌کند در کبد شما به دام می‌افتد. شما به این پروتئین نیاز دارید تا ریه‌های خود را از التهاب و آسیب ناشی از عفونت‌ها و مواد محرک مانند دود و آلودگی محافظت کنید. اگر ریه‌های شما آسیب ببینند، می‌توانید به COPD یا آمفیزم مبتلا شوید. کمبود AAT گاهی اوقات به عنوان COPD ژنتیکی یا آمفیزم ژنتیکی شناخته می‌شود. و هنگامی که AAT در کبد شما تجمع می‌یابد، این تجمع ممکن است باعث ایجاد اسکار یا سیروز کبد شما شود.

ممکن است تا بزرگسالی متوجه ابتلا به این بیماری نشوید. اکثر افراد اولین علائم خود را بین سنین 20 تا 50 سالگی تجربه می‌کنند.

علائم کمبود AAT

علائم شایع کمبود AAT عبارتند از: 

• صدای خس خس سینه یا سوت هنگام تنفس
• سرماخوردگی مکرر 
• احساس خستگی
• ضربان قلب تند هنگام ایستادن
• کاهش وزن

اگر کمبود AAT بر کبد شما تأثیر بگذارد، ممکن است علائم زیر را داشته باشید:

• پوست یا چشم‌های زردرنگ
• شکم یا پاهای متورم
• سرفه خونی

یک نوزاد تازه متولد شده ممکن است موارد زیر را داشته باشد:

• زرد شدن پوست یا چشم‌ها (یرقان)
• ادرار زرد روشن
• مشکل در افزایش وزن
• کبد بزرگ شده
• خونریزی از بینی
• مدفوع رنگ‌پریده و بدبو
• انرژی کم 

این بیماری نادر است، اما برخی افراد به یک بیماری پوستی به نام پانیکولیت نیز مبتلا می‌شوند. این بیماری التهاب لایه چربی زیر پوست است و باعث سفت شدن پوست همراه با توده‌ها یا لکه‌های دردناک می‌شود.

چگونه آلفا-۱ بر کبد شما تأثیر می‌گذارد

آلفا-۱ یک بیماری نادر است که باعث می‌شود آنزیمی در کبد شما به درستی کار نکند. پروتئین آنتی‌تریپسین آلفا-۱ معمولاً از کبد شما از طریق خون حرکت می‌کند تا از ریه‌ها و سایر اندام‌های شما محافظت کند. اما اگر پروتئین‌ها شکل مناسبی نداشته باشند، می‌توانند در کبد شما گیر کنند.

این می‌تواند باعث سیروز، آسیب و زخم شدید کبد و سرطان کبد شود. و از آنجا که پروتئین‌ها آنطور که باید به ریه‌های شما نمی‌رسند، می‌توانند باعث مشکلات ریوی نیز شوند.

آزمایش AAT

ابتدا، پزشک با گوشی پزشکی به تنفس شما گوش می‌دهد تا خس خس سینه یا سایر علائم مربوط به عملکرد نادرست ریه‌های شما را بررسی کند.

آزمایش خون. این آزمایش‌ها سطح AAT را در خون شما نشان می‌دهند و عملکرد کبد شما را اندازه‌گیری می‌کنند. یک آزمایش خون خاص به نام آزمایش گازهای خون، سطح اکسیژن در شریان‌های شما را بررسی می‌کند که نشانه‌ای از عملکرد ریه‌های شماست.

آزمایش ژنتیک: اگر سطح AAT خون شما پایین باشد، این آزمایش‌ها ژن‌های غیرطبیعی را پیدا می‌کنند و بررسی می‌کنند که آیا ارتباطی با AAT دارند یا خیر. 

تصویربرداری. عکس‌برداری با اشعه ایکس و سی‌تی‌اسکن نشان می‌دهد که آسیب در ریه‌های شما کجاست و چقدر جدی است. 

آزمایش‌های عملکرد ریوی. شما در دستگاهی نفس می‌کشید که میزان عملکرد ریه‌های شما را اندازه‌گیری می‌کند. 

سونوگرافی کبد یا الاستوگرافی. این آزمایش‌ها نشان می‌دهند که آیا علائمی از اسکار در کبد شما وجود دارد یا خیر. 

بیوپسی کبد. نمونه کوچکی از سلول‌ها با استفاده از یک سوزن بسیار نازک گرفته شده و از نظر علائم آسیب بررسی می‌شود.

سوالات مربوط به پزشک

مهم است که هر سوالی که در مورد این بیماری دارید از پزشک خود بپرسید. می‌توانید با این موارد شروع کنید:

• آیا افراد دیگری را که کمبود AAT دارند، درمان کرده‌اید؟
• چه درمان‌هایی را پیشنهاد می‌کنید؟
• آیا درمان جایگزینی چیزی است که ممکن است برای من مناسب باشد؟ 
• احتمال ابتلا به COPD یا آمفیزم در من چقدر است؟
• چطور بفهمیم حالم چطوره؟
• آیا فرزندانم باید برای این بیماری آزمایش شوند؟
• آیا ورزش کردن برای من بی‌خطر است؟ 
• برای مدیریت علائمم چه کارهایی می‌توانم انجام دهم؟

درمان کمبود آلفا-۱ آنتی‌تریپسین

هیچ درمانی برای کمبود AAT وجود ندارد. اما می‌توانید با درمانی به نام درمان تقویتی که گاهی اوقات درمان جایگزینی نیز نامیده می‌شود، خود را از آسیب بیشتر ریه محافظت کنید. این روش با افزایش مقدار پروتئین AAT در خون شما عمل می‌کند. در صورت ابتلا به آمفیزم نیز می‌توانید از این درمان استفاده کنید.

با این روش درمانی، شما یک بار در هفته از طریق تزریق داخل وریدی، پروتئین AAT را از اهداکنندگان سالم دریافت می‌کنید. می‌توانید این روش را در مطب پزشک یا در خانه با کمک یک تکنسین انجام دهید. 

درمان تقویتی می‌تواند آسیب به ریه‌های شما را کند یا متوقف کند، اما بیماری را معکوس نمی‌کند یا هیچ آسیبی را که از قبل داشته‌اید، درمان نمی‌کند. شما تا آخر عمر به این درمان‌ها نیاز خواهید داشت.

همچنین ممکن است یک گشادکننده برونش یا دارویی برای باز کردن مجاری هوایی که با استنشاق به ریه‌هایتان وارد می‌کنید، دریافت کنید. 

اگر مشکل تنفسی شما منجر به کاهش سطح اکسیژن خونتان شود، ممکن است به اکسیژن اضافی از طریق ماسک یا بینی‌گیر نیاز داشته باشید. 

پزشک شما همچنین ممکن است به شما پیشنهاد دهد که به توانبخشی ریوی بروید، جایی که می‌توانید تکنیک‌ها و تمرینات تنفسی و همچنین نحوه آسان‌تر کردن برخی از فعالیت‌های روزمره را یاد بگیرید. 

چرا باید برای آلفا-۱ آزمایش داد؟

اگرچه هیچ درمانی برای کمبود AAT وجود ندارد، اما درمان‌هایی برای به تأخیر انداختن یا پیشگیری از بیماری ریه وجود دارد.

همچنین مهم است بدانید که آیا می‌توانید ژن‌ها را به اعضای خانواده منتقل کنید یا خیر.

یک سبک زندگی سالم – شامل رژیم غذایی متعادل، ورزش منظم و عدم استعمال دخانیات – می‌تواند به حفظ ریه‌های شما در بهترین حالت ممکن کمک کند. اگر به بیماری ریوی مبتلا شدید، می‌توانید با پزشک خود در مورد برنامه‌ای برای کمک به مدیریت علائم و داشتن بهترین احساس همکاری کنید.

تیم مراقبت شما برای کمبود AAT

تیم مراقبت‌های بهداشتی شما بخش مهمی از تشخیص و درمان کمبود AAT است. در اینجا برخی از متخصصان پزشکی که می‌توانید برای مراقبت به آنها مراجعه کنید، آورده شده است:

• متخصص اطفال. احتمال ابتلا به کمبود AAT در بزرگسالان بیشتر است، اما کودکان نیز به آن مبتلا می‌شوند. متخصص اطفال از سلامت عمومی کودکان و نوجوانان مراقبت می‌کند، یا ممکن است در برخی شرایط خاص پزشکی تخصص داشته باشد.
• متخصص ژنتیک. از آنجایی که کمبود AAT یک بیماری ژنتیکی است، پزشک شما ممکن است آزمایش ژنتیک را برای تشخیص دقیق یا کمک به مدیریت آن پیشنهاد کند. متخصصان ژنتیک و مشاوران ژنتیک با شما و پزشک معالجتان همکاری می‌کنند تا اطلاعات ژنتیکی را در برنامه مراقبت‌های بهداشتی شما لحاظ کنند.
• متخصص ریه. این پزشکان بیماری‌هایی را که بر ریه‌های شما تأثیر می‌گذارند، مانند کمبود AAT، تشخیص داده و درمان می‌کنند.
• متخصص گوارش. کمبود AAT همچنین می‌تواند بر کبد شما، یکی از اندام‌هایی که متخصصان گوارش بر آن تمرکز دارند، تأثیر بگذارد. این پزشکان عمدتاً بیماری‌هایی را که بر دستگاه گوارش شما تأثیر می‌گذارند، تشخیص و درمان می‌کنند.
• تیم توانبخشی ریوی.  متخصصان، توانبخشی ریوی را برای افراد مبتلا به کمبود AAT پیشنهاد می‌کنند. این برنامه شامل ورزش، تکنیک‌های تنفس، آموزش، تغذیه و موارد دیگر است. این برنامه برای کمک به افراد مبتلا به بیماری ریوی طراحی شده است. پزشکان، پرستاران، فیزیوتراپیست‌ها و متخصصان تنفسی، متخصصان ورزش و متخصصان تغذیه می‌توانند بخشی از تیم توانبخشی شما باشند.

چه انتظاری از کمبود AAT می‌توان داشت؟

کمبود AAT برای هر کسی متفاوت است. برخی افراد مشکلات شدیدی دارند. برخی دیگر ممکن است علائم کمی داشته باشند یا هیچ علامتی نداشته باشند. 

مشکلات تنفسی. شما نسبت به دود، گرد و غبار و آلرژن‌هایی مانند گرده حساس‌تر خواهید شد. اگر سرما بخورید، علائم شما ممکن است قوی‌تر شود. همچنین ممکن است برونشیت مزمن داشته باشید ، تحریک مجاری هوایی که باعث سرفه می‌شود و بر تنفس تأثیر می‌گذارد. 

بیماری مزمن انسدادی ریه ( COPD). کمبود AAT می‌تواند باعث بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) شود. وقتی COPD دارید، اغلب علائم آمفیزم را دارید، یک بیماری جدی که بیرون دادن هوا از ریه‌ها را برای شما دشوار می‌کند. COPD می‌تواند باعث خس خس سینه و مشکل در تنفس شود. ممکن است سرفه کنید و خلط بالا بیاورید و در قفسه سینه خود احساس تنگی کنید. 

مشکلات کبدی. حدود 30 تا 40 درصد از افراد مبتلا به این بیماری در برهه‌ای از زندگی خود دچار مشکلات کبدی می‌شوند. 

اگرچه این مشکلات سلامتی محتمل هستند، اما با درمان، احتمالاً هنوز هم می‌توانید کار کنید، فعال باشید و از بسیاری از سرگرمی‌های مورد علاقه خود لذت ببرید. 

در نوزادان و کودکان، این بیماری بیشتر از مشکلات ریوی باعث آسیب کبدی می‌شود. با این حال، تنها حدود 10٪ از کودکان مبتلا به آن بیماری شدید کبدی دارند. کودکان مبتلا به کمبود AAT همچنین ممکن است آسم داشته باشند.

درمان مشکلات کبدی

اگر کبد شما آسیب دیده است، می‌توانید برای جلوگیری یا کاهش مشکلات سلامتی ناشی از آن، درمان دریافت کنید. همچنین می‌توانید درمان‌هایی برای تسکین علائم دریافت کنید. این درمان‌ها عبارتند از:

• مکمل‌های ویتامینی
• داروهایی برای کاهش خارش یا زردی
• درمان خونریزی و تجمع مایع در شکم

اگر آسیب کبدی شما تهدید کننده زندگی یا شدید باشد، ممکن است به پیوند کبد نیاز داشته باشید.

چگونه کمبود AAT شما ممکن است با گذشت زمان تغییر کند

ممکن است ژنی که باعث کمبود AAT می‌شود را داشته باشید و هرگز علائم یا آسیب عضوی نداشته باشید. این امر به ویژه در صورتی صادق است که از سیگار کشیدن خودداری کنید. در همین حال، برخی دیگر از مبتلایان به این بیماری، مشکلات جدی و حتی کشنده‌ای در سلامتی خود دارند. سایر شرایطی که می‌توانند با کمبود AAT رخ دهند عبارتند از:

• بیماری‌های ریوی که به مرور زمان بدتر می‌شوند، مانند COPD
• آسیب پایدار راه هوایی (آمفیزم، برونشکتازی)
• فشار خون بالا که شریان‌های قلب به ریه‌ها را تحت تأثیر قرار می‌دهد (فشار خون ریوی)
• اسکار کبد
• سرطان کبد
• نارسایی قلبی، کبدی یا تنفسی
• التهاب چربی زیر پوست (پانیکولیت)

بسیاری از افراد مبتلا به کمبود AAT، به خصوص اگر سیگار نکشند، طول عمر طبیعی دارند. برخی دیگر ممکن است عوارض جدی داشته باشند. چشم انداز پزشکی شما به موارد زیر بستگی دارد:

• اینکه آیا بیماری شما به سرعت تشخیص داده شده است یا خیر
• نوع آلفا-۱ شما
• چگونه بیماری بر شما تأثیر می‌گذارد
• میزان آسیب اندام شما
• ریه‌های شما چقدر قوی هستند
• اگر بیماری ریه یا کبد شما به سرعت یا به آرامی بدتر می‌شود
• اگر سیگار می‌کشید

بهترین کاری که می‌توانید انجام دهید این است که برای مدیریت وضعیت خود، از راهنمایی‌های پزشک خود پیروی کنید.

نکاتی برای زندگی با کمبود AAT

عادت‌های خوب برای کمک به شما در حفظ سلامت در این بیماری مهم هستند. چندین کار وجود دارد که می‌توانید برای مدیریت علائم خود انجام دهید: 

• از چیزهایی که می‌توانند ریه‌های شما را تحریک کنند، مانند دود، گرد و غبار و موی حیوانات خانگی، دوری کنید. 
• از عفونت‌ها دوری کنید: دست‌هایتان را مرتب بشویید و از افراد بیمار دوری کنید. 
• به احساس خود توجه کنید و در صورت نیاز، سرعت خود را تنظیم کنید. 
• داروهای خود را طبق دستور مصرف کنید. 
• در مورد واکسن‌ها، از جمله واکسن‌های آنفولانزا و کووید-۱۹، به‌روز باشید. 
• با پزشک خود در مورد نحوه ورزش ایمن صحبت کنید. 
• الکل مصرف نکنید. 
• سیگار نکشید. اگر برای ترک سیگار به کمک نیاز دارید، با پزشک خود صحبت کنید. 
• یک رژیم غذایی سالم داشته باشید. 
• کارهای روزانه را آسان‌تر کنید: کارهای خانه را طوری برنامه‌ریزی کنید که بتوانید از بالا رفتن از پله‌ها کم کنید، یا از یک چرخ دستی برای جابجایی وسایل از جایی به جای دیگر استفاده کنید. 
• حمایتی را که نیاز دارید دریافت کنید: از دوستان و خانواده برای انجام وظایف کمک بخواهید. پیوستن به یک گروه حمایتی را برای صحبت با دیگران در موقعیت مشابه در نظر بگیرید. اگر احساس افسردگی دارید، با پزشک یا مشاور خود در مورد اینکه چه درمان‌هایی ممکن است مفید باشد صحبت کنید.

مراقبت از سلامت عاطفی و روانی شما

زندگی با کمبود AAT می‌تواند بر سلامت عاطفی شما تأثیر بگذارد. احتمال ابتلا به اضطراب و افسردگی در شما بیشتر از کسی است که این کمبود را ندارد. مهم است که از احساسات خود آگاه باشید و برای بهبود حال خود گام‌هایی بردارید. 

به پزشک خود اطلاع دهید که چه احساسی دارید.  اگر خلق و خوی بد شما ادامه پیدا کند، پزشک ممکن است به شما پیشنهاد دهد که با یک مشاور یا درمانگر همکاری کنید. آنها همچنین ممکن است داروهایی تجویز کنند که می‌توانند کمک کننده باشند.

مراقب سلامتی خود باشید.  سلامت جسمی شما می‌تواند بر خلق و خوی شما تأثیر بگذارد، بنابراین عادات سالم را حفظ کنید: به اندازه کافی بخوابید، رژیم غذایی سالم داشته باشید و تا جایی که می‌توانید با اجازه پزشک خود فعال باشید. 

مراقب سطح استرس خود باشید. استرس می‌تواند بر نحوه تنفس شما تأثیر بگذارد، بنابراین تکنیک‌هایی را یاد بگیرید که به شما در مدیریت آن کمک می‌کنند. این می‌تواند شامل مواردی مانند تمرینات تنفسی، نوشتن خاطرات روزانه، مدیتیشن یا صرفاً اختصاص دادن کمی وقت برای خودتان باشد. 

با گروه‌های حمایتی ارتباط برقرار کنید. صحبت با افرادی که شرایط شما را درک می‌کنند می‌تواند مفید باشد. می‌توانید نام پزشکان، لینک‌های گروه‌های حمایتی، منابع مشاوره ژنتیک و سایر اطلاعات را از وب‌سایت بنیاد آلفا-۱ پیدا کنید.

وقتی به کمک نیاز دارید، درخواست کمک کنید. چه به عهده گرفتن برخی از کارهای خانه برای مدتی باشد و چه گوش دادن به حرف‌هایتان، حمایت عزیزانتان می‌تواند تفاوت بزرگی ایجاد کند. به عزیزانتان بگویید که وقتی حال خوبی ندارید، چگونه می‌توانند به شما کمک کنند. 

آینده درمان

اگرچه درمان تقویتی برای کند کردن یا متوقف کردن آسیب ریه ناشی از کمبود AAT مؤثر است، اما فقط برای افرادی که به شدت بیمار هستند، کاربرد دارد. این بدان معناست که افرادی که علائم خفیف‌تری دارند، اغلب تحت درمان قرار نمی‌گیرند. 

درمان تقویتی نیز گران است و درمان‌های هفتگی می‌تواند ناخوشایند باشد. همچنین، این روش فقط بیماری ریوی را درمان می‌کند، نه بیماری کبدی که گاهی اوقات در اثر کمبود AAT ایجاد می‌شود. محققان اکنون به دنبال گزینه‌های جدیدی برای افرادی هستند که با این بیماری مادام‌العمر زندگی می‌کنند. در اینجا نگاهی دقیق‌تر به برخی از آنها می‌اندازیم:

AAT نوترکیب (rAAT)

AAT می‌تواند از دو منبع تهیه شود: پلاسمای انسانی و از طریق استفاده از فناوری نوترکیب. دانشمندان از این فناوری برای ایجاد پروتئین‌های جدید یا تغییر پروتئین‌های موجود استفاده می‌کنند. در آینده، این می‌تواند منبع پایدارتر و قابل اعتمادتری از AAT باشد. اما این یک فناوری جدیدتر است و برای درمان کمبود AAT تأیید نشده است.

استنشاق AAT

افراد مبتلا به کمبود AAT از طریق تزریق وریدی (IV) تحت درمان جایگزین قرار می‌گیرند که می‌تواند ناخوشایند و ناراحت‌کننده باشد. محققان اکنون در حال مطالعه‌ی یک دستگاه استنشاقی هستند که AAT را مستقیماً به ریه‌های شما می‌رساند. آن‌ها دریافته‌اند که این دستگاه ممکن است حتی بهتر از تزریق وریدی عمل کند، زیرا بیشتر آسیب‌های مرتبط با AAT در ریه‌ها اتفاق می‌افتد. مطالعات متعددی نشان داده‌اند که دستگاه‌های استنشاقی AAT ایمن هستند و سطح AAT را در ریه‌ها افزایش می‌دهند. 

سایر درمان‌های نوظهور

سایر درمان‌های کمبود AAT در مراحل مختلف توسعه هستند که عبارتند از:

• ژن درمانی. این شامل جایگزینی ژن معیوب مسئول کمبود AAT با یک ژن سالم است. تحقیقات در مورد ژن درمانی برای کمبود AAT متناقض بوده است. نتایج یک مطالعه نشان داد که این درمان ایمن است و برای حفظ سطح AAT در محدوده طبیعی موثر بوده است. اما نتایج مطالعه دیگری سطح AAT پایین‌تری را نشان داد.
• درمان با سلول‌های بنیادی.  این درمان سلول‌های آسیب‌دیده را با سلول‌های بنیادی سالم جایگزین می‌کند. سلول‌های بنیادی از افراد مبتلا به AAT گرفته می‌شوند که دانشمندان از آنها برای مطالعه و ایجاد درمان برای این بیماری استفاده می‌کنند.
• درمان با مولکول‌های کوچک. این داروها مولکول‌های خاصی را که در بیماری دخیل هستند، هدف قرار می‌دهند. در کمبود AAT، این داروها می‌توانند با جلوگیری از تجمع پروتئین در سلول‌های کبدی، به کاهش آسیب کبدی کمک کنند. این نوع درمان نویدبخش است اما نیاز به تحقیقات بیشتری دارد.